本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
概述 电视剧《苍穹之昴》是根据日本作家浅田次郎的同名小说改编而成，由中日双方合作拍摄。其原著更是一部非常不一样的小说，作者浅田次郎写中国历史小说，完全跳出日本观点，该书在日本近十年来销量最大的图书排行榜中一直雄踞榜首 剧情从昴宿星（昴mǎo，命运之星）的话题展开：一个靠捡拾街道上冰冻的牛粪马粪维生的穷小子春儿（余少群饰），遇到了占星师白婆婆，白婆婆说他是天上的昴宿星降生，他的命与乾隆、秦始皇一样，未来将“尽取中国一切财宝纳入囊中”。她的预言，支撑着苦命的春儿活下去，当他兄长死于饥饿后，他自阉入宫，经过一番奋斗与卖命，成为慈禧身边的大红人，接替李莲英之位，白婆婆的语言似乎真的应验了……然而他却不经意地被卷入政治的漩涡。 《苍穹之昴》以中国晚清为背景，以清宫为舞台，以慈禧为衬托，以余少群扮演的穷苦小子为主轴，讲述了一个穷苦小子在经历了社会变迁、人世沧桑，历经种种磨难后的成长及人性转变，比较详实地展现了晚清末期，朝廷内进行的一场激烈的斗争。年轻的光绪皇帝和他宠爱的珍妃以及正直的大臣们，主张奋发图强，维新变法，抵抗外侮，振兴中华。珍妃热情支持光绪维新变法，慈禧以珍妃违背朝廷家法，而遭贬为“贵人”，并在她的门前竖起“嫔妃不得干预朝政”的禁牌。珍妃不顾自己身处险境，仍惦念皇帝推行新政的情况。光绪见她忧国忧民，深为感动……
一个农村刁民的逆天人生。衣衫褴褛的老人蹲坐在破败房子前的白桦木墩子上，喝一口自制的烧酒，抽一口极烈的青蛤蟆旱烟，眯起眼睛，望着即将落入长白山脉的夕阳，朝身旁一个约莫六七岁、正陪着一黑一白两头土狗玩耍的小孩子说道：“浮生，最让东北虎忌惮的畜生，不是皮糙肉厚的黑瞎子，也不是600斤的野猪王，而是上了山的守山犬。”许多年后，老人躺进了一座不起眼的坟包，那个没被大雪天刮烟炮冻死、没被张家寨村民戳脊梁骨白眼死的孩子终于走出大山，来到城市，像一条进了山的疯狗，咬过跪过低头过，所以荣耀。其爷如老龟，死于无名。其兄如饥鹰，搏击北方。其父如瘦虎，东临碣石。那绰号陈二狗的他，能否打拼出一世荣华？
一起偶发的凶杀引出了一桩历时数年手法独特的连续杀人案。瞬间，整个云港市笼罩在人人自危的恐怖气氛中。老刑警刘宝生（杜源 饰）请缨担任侦破工作，他带着警员周马（林熙越 饰）一起请教犯罪心理学家陈俊威（王志飞 饰），以期获得罪犯心理特征。最终，他们把怀疑的目光投向因家族利益分争导制心理扭曲的石隐（祖峰 饰）身上。审讯期间，石隐自相矛盾的供述引起刘宝生的怀疑，不久，石隐在监号中自杀，案件一时陷入迷局。刘宝生采用瞒天过海计独自外出调查，很快掌握了嫌疑人的证据，他就是指导破案的陈俊威。陈面对指控，坦然承认了最后一次作案，数年前的一系列谋杀一概否认。周马以其人之道还治其人之身，他用陈教他的方法对其展开了心理攻势......
上世纪三十年代，能力出众，机智果敢，却没有坚定信仰的伪满警察许从良，在哈尔滨警察厅险恶的内部斗争中，凭借出色的破案才能，赢得了警察厅厅长金荣桂的信任；另一方面，许从良出于对警察厅刑事科科长关海丹的爱慕和对共产党人的钦佩，一次次帮助关海丹转危为安，并在多次行动中与关海丹并肩战斗，成长为了一名真正的共产党员。在血雨腥风的伪满警察厅，许从良一直在剃刀的边缘，与关海丹从敌对到合作，再到心心相印，最终赢得了关海丹的爱情，也收获了坚定的信仰。
镇守在长沙的九大家族人称“老九门”，名号之响无人不知无人不晓。其中，九门之首张大佛爷张启山（陈伟霆 饰）奉命调查鬼车和神秘矿山之谜，带着搭档齐铁嘴（应昊茗 饰），两人向出生于考古之家的戏曲名伶二月红（张艺兴 饰）求助，无奈二月红为了照顾病重的妻子丫头（袁冰妍 饰），早已经洗手不干。 为了引二月红再度出山，张启山和齐铁嘴北上远赴新月饭店，为丫头求药。之后，张启山结识了新月饭店的大小姐尹新月（赵丽颖 饰），两人之间渐渐产生了情意。尽管丫头最终还是不治身亡，但二月红意外发现矿山之谜和自己的家族前辈之间有着牵扯不清的关系，同时亦隐藏了一个日本方面谋划的惊天阴谋。
