本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
俞笑（王珞丹 饰）拥有一段令外人羡慕的婚姻，然而因一起女高中生的遇害案，警察宋诚（袁弘 饰）发现俞笑成了其与手头一桩尘封旧案的共同证人，调查过程中，警方发现俞笑丈夫朱鹤（黄宗泽 饰）好好男人的外表下，藏着无数与案件相关的线索。而对于俞笑而言，遇见宋诚和身份成谜的安妮（蒋欣 饰）后，她开始直面多年前的阴影……该剧根据樊树的同名小说改编。
在苏州七里山塘街，有一家承载着百年传承的茶楼，老板与老板娘夫妻共同打理，每日宾客络绎不绝。茶楼不仅是品茗之地，更是人间百态的交汇点。一日，茶楼招聘新员工，却因种种误会，帅小伙与靓姑娘均被婉拒。随后，老板的朋友导演来此选角，意外相中了憨厚的福根，一场明星梦的闹剧就此上演，虽只是客串厨师，却也让福根体验了一把众星捧月的滋味。老板和老板娘这对欢喜冤家，经常发生一些逗趣的日常幽默，老板疑心老板娘不爱自己，还设计了一场吃醋的闹剧，众人皆笑其顽皮。此外，茶楼还见证了小宝与梦丽的甜蜜爱情，从偶遇、暗恋到表白、误会，再到和好如初，两人的情感历程充满了波折与甜蜜。而福根也在茶楼中找到了生活的真谛，从一个渴望爱情的单身汉，到接受现实、重塑自我，他的成长与变化令人动容。故事以茶楼为背景，通过一系列生动有趣的故事，展现了人性的美好与生活的真谛。
进入二十世纪八十年代后，在国营食堂当厨师的大龄青年刘洪昌（黄志忠 饰），爱上因家庭负担重而上不起大学的文惠（左小青 饰），文惠姐弟多且又一个失明的母亲（岳红 饰）。洪昌的母亲（宋春丽 饰）与大哥（鲍大志 饰）一上来就反对这门亲事，但洪昌和文惠毅然顶着压力结婚了。文惠的妹妹文远（童瑶 饰）与弟弟文涛怎么也瞧不上这个姐夫，生活中摩擦不断。过了不久，文涛因与姐夫赌气离家出走，文远则被街头混混大黄猫糟踏，得知消息的文涛杀死了大黄猫，而闻讯赶来阻止的、已怀孕的文惠被弟弟失手推倒，最后死在了医院里，双重的打击一下击垮了刘洪昌......
涂思熠和林铮铮原本是青梅竹马的情侣，由于涂思熠出道成为偶像并且日渐走红，两人感情出现间隙。 涂思熠代言古风游戏，却意外被困游戏中，成了游戏男主三王子。为了拯救男友，林铮铮作为玩家进入游戏里，竟发现自己成了涂思熠身边的反派炮灰三王妃,并且需要在游戏系统赋予了三条命机会里，辅助涂思熠完成夺得皇位登基的游戏任务。被系统清空记忆的涂思熠却视林铮铮为死对头,更因潜意识驱使无心帝位，反而对音乐倍感兴趣。一边是目标争夺帝位完成游戏任务的林铮铮， 另一边是醉心音乐只想归隐田园的涂思熠，两人在夺嫡路上开启了斗气冤家模式，重新找回了相爱的感觉。
中原江湖，“老伯”孙玉伯（刘德凯饰）的孙府与万鹏王（刘永饰）的十二飞鹏帮相互对峙。老伯膝下一子孙剑（于洪亮饰）、一女孙小蝶（陈意涵饰），两大股肱之臣，以及得力助手律香川（黄维德饰），还有一处秘密打探江湖动静的基地“快活林”。“快活林”的负责人高寄萍（王艳饰），人称“高老大”，手下有四名秘密杀手：叶翔（贺刚饰）、石群（张昊饰）、孟星魂（陈楚河饰）和小何（郭鑫饰）。 高老大因恼怒老伯的遗弃，而指派孟星魂刺杀老伯之命。本欲结束杀手生涯的孟星魂，却卷入了一个个背叛阴谋之中。他与孙小蝶的情路也一波三折。然而在兄弟、朋友的帮助下，孟星魂凭借高超的武功和过人的智慧，揭穿并粉碎种种阴谋。江湖两大帮派均损失惨重，遂各自收兵、休养生息，江湖复归暂时的平静。
多年前，县剧团招学员，在团里任司鼓的胡三元（张嘉益 饰）替外甥女报名，将年少的她改名易秦娥（刘浩存 饰）从家乡带出来学唱秦腔。因胡三元造成的事故，易秦娥受到影响，学习秦腔之路屡遭波折。但她凭借刻苦的劲头和自身的条件获得了老艺人的赏识和热情帮扶。她的“破蒙戏”在乡村舞台上音惊四座，后改名忆秦娥被调入省秦腔团。 她勤学苦练，在台上的演出屡获成功。历经波折，她终于明白对秦腔艺术的传承才是她作为“主角”的真正意义，她将继续培养新一代秦腔舞台上亮丽的主角。
乔智凭借爷爷传承的手艺创办了名为“食堂”的餐厅。他以传统古法料理精心烹饪每一道富有文化历史的菜肴，唤醒了传统美食在大家心中的记忆，还帮着家里渡过了一次次难关。乔智真诚对待自己的员工，为顾客提供优质服务。在大家共同努力下，“食堂”靠着好口碑成为了广为人知的餐厅。
