本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
清末民初，苏州城内，芷馨一家，满门抄斩。芷馨逃过一劫，之后到了秦府做了纺纱童工。十年之后，芷馨同时被秦家义子许瑞生与方家大少爷方梓恒同时爱上，却意外被秦慕阳识破身份。为了对付生意上的竞争者方家，芷馨成了秦慕阳的一个筹码。为了复仇，芷馨嫁给梓恒。在复仇中却爱上梓恒，并得知韩家灭门的背后秘密。梓恒因为一桩命案被赶出方家，芷馨生死相伴。在日本人西村的帮助下，梓恒在上海东山再起，几年后，方家败落，方梓恒重回故里，夺回家业。西村为建军工厂来到苏州，中日战火让昔日友人割袍断义。在国家大义面前，中国人只有起来反抗。日本人想要的方梓恒的纱厂，化作一团灰烬。方梓恒与西村饮下自己准备的毒酒，两人只叹生不逢时，双双毙命。一列马车驶离苏州，芷馨望着苏州城里的滚滚浓烟，硕大的眼泪掉了下来。
张漾（郑凯 饰）和李珥（米咪 饰）之间的感情最终还是以分手告终，之后，稍稍平复了心绪的李珥来到了天中，成为了那里的一名老师。李珥不拘小节大大咧咧的作风吸引了男生段柏文（陈哲远 饰）的注意，在他的内心里播种下了懵懂的种子。 于池子（李兰迪 饰）是段柏文青梅竹马的好友，然而，她对后者的感情早就已经超越了友谊，只是于池子选择将这份爱恋深深的埋藏在心底。一次偶然之中，于池子发现自己最好的朋友斯嘉丽（余芷慧 饰）和段柏文之间似乎有着说不清道不明的关系。愤怒和绝望之中，深感遭到背叛的于池子决定向斯嘉丽复仇，让她也尝一尝痛苦的滋味。
在那个颠倒黑白的年代，有的人缄口不言独善其身，有的人为求自保构陷他人。良心灵魂又如何？全变成厕中物，足下土。东方机械厂厂长宋子堂（赵君 饰）当年揭发高级工程师唐献民（牛飘 饰），使其沦为烧煤工，两家由此结下不解之仇。改革开放之后，老一辈的仇恨没有了断，少一辈则又产生新的情愫。歌舞团一枝花唐小雨（曾黎 饰）与宋长青（冯雷 饰）相知相恋，但是两家老人的态度成为不可逾越的高山，不知死活的妹妹和弟弟唐小雪（李小冉 饰）与宋建国（朱亚文 饰）更沆瀣一气要拆散二人。 有情人难成眷属，意外的爱情不经意滋生……
五百年前童氏一族因遭叛徒尹仲（徐少强 饰）所害遭遇灭族危机，幸得龙腾将军所救隐居于世。五百年后童战(杨俊毅 饰)，童心（张晋 饰）为救病危的父亲——童式族长童镇，违背了永远不得踏出水月洞天的族规，前往御剑山庄偷取可以起死回生的血如意。一番惊心动魄的争斗后，二人终于在长兄童博（于波 饰）的帮助下盗得血如意救父，并且阴错阳差的带了神偷豆豆（蔡少芬 饰）回到水月洞天。可出乎众人意料的是血如意并未发挥功效，而且血如意的意外摔碎冰封了整个水月洞天。族长童镇临终前立童战为族长。，死里逃生的几人就此踏上了寻觅解救之法的道路，更是意外结识了身怀秘密的 尹天雪(陈法蓉 饰)…
女将军慕灵溪（王家茵 饰）被迫与指腹为婚却一直素未谋面的文弱公子苏倾陌（韩浩天 饰）结为连理，先婚后爱，一对欢喜冤家在相处中互生爱意，携手维护正义。
由橙光游戏《这坑爹的穿越游戏》改编，讲述了实习医生陆冉冉（徐若晗 饰）机缘巧合下来到了一个名为“新明”的古风游戏世界，为了回到现实，陆冉冉经历了一系列考验，不仅拜师成功继续精研医术，还结识了外表风流实则心有盘算的四皇子赵辰逸（刘奕畅 饰），经历种种生死考验，两人产生了真挚的爱情。陆冉冉得知原来赵辰逸是失去意识的游戏设计师王辰逸。为了唤醒他回到现实世界，陆冉冉再次进入游戏，攻克疫情福泽百姓。最终成功将爱人和朋友带出虚拟的游戏世界，从而更坚定了成为优秀中医的理想，选择继续深造，并与王辰逸在现实中继续美好的爱情。
该剧讲述了热血少年萧炎的成长史，在萧炎完成与纳兰嫣然的三年之约后，萧家却突逢云岚宗的袭击，父亲萧战亦被对方掳走。为拯救父亲，重振萧家荣光，萧炎在师父药尘的建议下回到迦南学院，欲取得学院天焚炼气塔下的异火陨落心炎，提升实力再战云岚宗。在这里，萧炎不仅与青梅竹马萧薰儿重逢，也与其他小伙伴结识相伴，面对斗气大陆的重重挑战与危机，并肩迎难而上。
