转校生乔青羽（张婧仪 饰）在叛逆校草明盛（周翊然 饰）的帮助下，逐渐解开姐姐六年前被全村人“谋杀”的真相，两人互相救赎，共同成长的故事。
顾川（任嘉伦 饰）曾经是一个乐观开朗的男孩，然而十年前，他因为一场车祸而身受重伤，不得不接受了心脏移植手术，自此之后，在他的胸腔里的跳动着的，是一枚冰冷的机械心脏。顾川也因此而彻底告别了情感波动，他不能有任何正常人应有的喜怒哀乐，过于强烈的情感对他来说意味着死亡。 一晃眼十年过去，顾川和好友许诚然（刘芮麟 饰）共同创立的建筑设计公司经营的顺风顺水，顾川也因此在业内有了名望，喜怒不形于色的他被不知情的人们戏称为“蜥蜴先生”。实际上，这样的生活让顾川感到非常的痛苦，他决定做完手上的最后一票，就结束自己的生命，在这个击鼓眼上，上帝将一个名为姜小宁（邢菲 饰）的女孩送到了他的身边。
娱果公司狼性商务总监姚薇（万茜 饰）在事业蒸蒸日上的时候意外怀孕，曝光了隐婚5年且是同公司综艺导演的老公程梁（白客 饰），夫妻联手工作笑料不断。种星集团的商务总监安欣（刘敏涛 饰）遭遇家庭变故，意外空降到娱果，成为姚薇的竞争对手。而姚薇的手下刘小溪（邢菲 饰）是一位年轻的新手妈妈，家庭和工作的夹击使得她一头乱麻，为此也给姚薇制造了不少麻烦。种种压力下，让本就一团罗乱的姚薇开启人生极限模式一路乘风破浪……故事由此展开。 这三位70后、80后、90后不同年龄阶段的女性在追求个人价值、事业发展、家庭圆满的多重欲望诱惑下，虽然同时陷入困境，遇到了职场生育抉择，丁克人生的生育反思，打工新人的生育困扰等难题，但她们不断试错，勇敢摸索前进，互相扶持治愈，最终找到了自己最正确的选择。
80后闺蜜林婷（李小冉 饰）、田甜（马苏 饰）和佳佳（刘涛 饰）生活在同一座城市，各自有着轻松平凡的工作。身为产科医生的林婷结婚几年后怀孕，这时她发现丈夫唐大维（冉旭 饰）出轨，因与丈夫纠葛导致工作失误，陷入医疗纠纷，与丈夫离异后她却将孩子生了下来。助产士小董（姜晓冲 饰）一直对她有好感，趁此机会照顾起了她母子俩。广告界女强人田甜这时风头正盛，丈夫齐晋东（田征 饰）则职场不尽人意，原本过几年再要孩子的田甜意外怀孕，思前想后她还是生下了孩子，当上父亲的齐晋东逐渐成熟起来。三人中属佳佳生活惬意，她嫁给了有钱的老公孔嘉诚（李晨 饰），过着富足的生活，但天不遂人愿，她的儿子悦悦被诊断为自闭症......
京城突现夺心狂魔，频频作案杀人而后夺走心脏，杨宇轩奉命捉拿凶手，期间为保护朱一品不幸葬身火海。朱一品悲痛万分，发誓要为杨宇轩报仇。皇帝突发恶疾，面向全社会寻找神医，朱一品怀疑夺心狂魔就隐藏在宫闱之中，毅然揭下皇榜入宫。经过一番艰苦调查，朱一品发现太医郑载农就是夺心狂魔，可惜最终被他趁乱逃跑。朱一品在寻找郑载农的过程中发现了宁亲王意图谋反的狼子野心，为此他与医馆同僚们几次三番被卷入凶恶险境，但都凭借默契的合作和日益进步的推理能力一次次成功破案，同时也将宁亲王的阴谋一点点揭露。最终，他们深入敌穴，再一次成功阻止了宁亲王的谋反行动，守护住了国家的太平。
林绍涛、周一鸣和贾宽自大学伊始，便是同窗好友，风雨十数载，如今携手一起迈入了四十岁门槛，在这个重要的人生中转站里，他们互相扶持面对来自事业、感情、友情等各方面的考验。 林绍涛的妻子简艾是他的大学师妹，如今却走到了离婚的这一天；贾宽与妻子刘映霞同在一家跨国企业任职，妻子风起水起，贾宽只是一个小职员，两个人的关系面临拐点；中年的单身贵族周一鸣遇到了一个比自己小的张雅慧，让他原本的生活有了亮色，但林绍涛和简艾感情的变动令周一鸣对和张雅慧的关系产生动摇。 林绍涛阴差阳错地回到了VG，这里曾是他事业的起点，而简艾也被邀请到该公司任职。缘份让他们在同一家公司里共同经历着许多事，从另一个角度重新了解彼此，欣赏彼此。 贾宽渡过了被优化的危机，但却意外地导致了妻子的怀孕。贾宽最终选择全心全意支持妻子事业，共同经营好他们的家庭。 周一鸣的假“前妻”回国找他，希望他能为毫无血缘关系的女儿扮演父亲的角色，因此被张雅慧误会。两人之间的误会解除后，约定在下一个人生路口再相聚。 三个人经历了种种事情后最终明白，在这个蓬勃发展的时代里，四十岁远不是躺平和低头的年纪，机遇和挑战时刻存在，不论怎样，都要保持对生活的热情。
