故事开始于南方多雨的庆宜市，“睿军黑马”徐栀（刘浩存 饰）结识了“裸分状元”陈路周（王安宇 饰），因为一场误会，拽姐“栀总”和“陈大诗人”的故事就此拉开序幕。在两人嬉笑互怼的过程中，暧昧的氛围愈发浓烈，上演了一场“极限拉扯”，只可惜，现实为这段缘分按下了暂停键，陈路周被家里安排出国读书，徐栀则如愿去了北京念建筑系，双向奔赴的两人却只能天各一方。然而，一场意外转动命运的齿轮，陈路周放弃留学主动回到国内，补录了徐栀所在的大学。久别重逢后，陈路周直面内心，勇敢而热烈地追回了“前女友”徐栀，此后，两人互相治愈、彼此守护，陷入了一场永不落幕的热恋。
蛇医季德胜在旧社会遭人冷眼，人称蛇花子，但他不遗余力，坚持发展祖传秘方。解放后，在党的关怀下，他的社会地位发生根本的变化，毅然献出了秘方。
盆儿胡同的马家四兄弟本来和别家小孩一样，幸福快乐得过着每天的生活。父母车祸身亡则终结了这平凡的日子。父亲临终前留下的遗言是：学好。四兄弟靠着救济金度日。而那句“学好”则成了老大马学武（张嘉译 饰）一直谨记的话。为了家庭和几个弟弟，他不得不放弃读书，去了工厂工作。几个兄弟里，最令人头疼的就是老二马学军（邓超 饰）。他似乎有使不完的坏点子，总爱意气用事，惹出了不少事端。家庭的困难让老大不得不把生病的老四送给他家。四兄弟在贫寒中日渐成长，各自不同的性格让他们走上了截然不同的路。他们经历不同的人生，体验时代的变迁，相同的是路上的挫折和困难，以及你是我兄弟这永不变的事实。 本剧与《半路夫妻》、《亲兄热弟》合称为“亲情三部曲”。
此剧讲述了一伙行走在城乡接合部的城市边缘人物，他们有严格的内部纪律，人员分工明确，只骗不偷，他们甚至瞧不起小偷，认为小偷没有艺术含量，只是靠三只手泊来不义之财的走兽而已。几年前，赵宁（赵宁 饰）的父亲就是被骗子骗光所有财产，最后债台高筑被迫自杀，赵宁决定以其人之道还治其人之身，于是小小年纪涉入险恶江湖，集世间各种骗术之大成，组成了一个诈骗团伙。赵宁和小宝（杨羽 饰）、冬冬（邢冬冬 饰）、黎伟（黎伟 饰）和安宁（安宁 饰）形成了一个缺一不可的五指连环，游走在城市的大街小巷、车站码头，钱对他们来说不是问题，问题是他们不知道明天的路在哪......
