本剧讲述了在抗日战争最艰苦的岁月里，医生杨冠雨和副县长杜松山虽身在大后方却心系战局，支援前线，拯救民众，与大发国难财的腐败官僚进行斗争的故事。爱恨情仇、生死缠绵，热泪和鲜血锻造出伟大的人格。 全剧波澜迭起，人物鲜明，描绘出抗战大后方一幅耐人寻味的历史画卷。 1938年武汉失守，杨冠雨受国民政府委派，带着助手谢霖来到大后方玉城筹建伤兵医院，没想到玉城名医项鸿年在家中被人暗杀，由他掌管的伤兵医院巨额筹建款不翼而飞……抗日英雄副县长杜松山着手调查此案，耿直的杜松山与杨龃龉不断，却被杨发现颈椎中的残留弹片而急需手术……杜成了杨到玉城以后的第一个病人。杨冠雨与何雪珍邂逅，一见钟情，却不知何雪珍与杜松山早有婚约…… 为了揪出幕后黑手，杜与女共产党员方淑云演了一出苦肉计，那黑手其实就是玉城县县长骆元发，骆元发舍卒保车，县长助理老潘拒捕，被杜松山击毙。为此方淑云也付出了代价，被谴回原籍—已经沦陷了的武汉。杜为了解救方而向其求婚，而杨何也终成眷属，二对新人同日结婚，却遭遇日军空袭玉城……杨冠雨发现玉城的重重黑幕，为讨回医疗款与骆元发结仇。谢霖多年前曾受日本人引诱，签署过合作书，日本特务石原找上门来，威胁谢协助炸掉伤兵医院和炼铁厂，谢在最后的关头忏悔了，保住了伤兵医院，炼铁厂化为焦土，石原被俘自杀，谢精神几近崩溃，行踪被骆元发发现，骆利用谢的胆怯诬陷杨冠雨通敌叛国……回龙镇爆发鼠疫，杜立下生死状力保监狱中的杨冠雨出任疫情总指挥，几个月的奋战杨冠雨带着他的医疗队与死亡争分夺秒……就在制服鼠疫之时，骆派出的杀手已经悄然而至，方淑云为保护杨牺牲，留下遗腹子杜铁…… 岁月无痕，抗日战争已经经历了第八个年头，坚信“中国必败”的骆更加心狠手辣，而感情失意的谢霖也迁怒于杨，二人勾结起来，诬陷杨贩卖毒品，并设下圈套陷害何雪珍，杨为了保护何只得承担罪名。他坚守着医者的信念，却放弃了医生的尊严。何痛不欲生，选择了与骆同归于尽……远征军归来带来瘟疫，玉城岌岌可危，杜率军对峙一触即发，杨冠雨以人格的力量阻止了一场恶斗，杜为保护杨身中数枪，生死未卜……胜利的日子已经来临，杨冠雨在玉城的欢呼声中走向手术台，手术台上是他的兄弟、朋友、曾经的情敌、现在的战友—杜松山。
“九一八”事变，国民党撤出华北，国民党高级军官金戈（王雷 饰）冒死回到东安城内，想要接走自己的母亲和新婚妻子柳文婷（张曦文 饰）。但日军已然进城，柳文婷被逼自尽，金戈被抓。地下工作者救出金戈，希望他能前往根据地，运用自己的军事知识与八路军共同抗日。然而金戈对八路军的作战能力持怀疑态度，他选择独自留在东安城附近杀鬼子。一次偶然的不打不相识，金戈遇到了敌后抗日游击队队长戴金花（王媛可 饰），与他们一起击退了鬼子。从最初的互相看不上眼，到一起浴血奋战，金戈从戴金花身上看到了真正的抗日精神。他们成为一支活跃在敌后的抗日武装，极大地牵制了龟井一郎（山崎敬一 饰）的军事力量。1945年，日军在各个战场上节节败退，龟井想要在东安城实施“死海”计划，全城百姓生命安危悬于一线，金戈与金花带领队员潜入东安城，最终成功制止了“死海”计划，共同迎来了抗日胜利的曙光。
心狠手辣的掌事宫女沈颜，从小辅佐七皇子褚宁远夺嫡。为了破坏太子选妃稳固权势的计划，沈颜主动撮合七皇子与权臣之女结亲，可褚宁远喜欢的一直是陪在身边的沈颜。沈颜因早年悲惨的经历，对男女之情有阴影，心中只有复仇大计，所以选择对褚宁远的爱意视而不见。而褚宁远对沈颜的付出，最终一步步打开了她隐藏起来的内心……
日据时期台湾新竹中学三位少年周绍祯、庄是耕、林清文相继在 “皇民化运动”中遭受殖民当局的打击迫害被迫离开校园。他们在为生计奔波摔打历练中思想逐渐成长，在饱尝战时日本殖民当局对台湾底层人民强征暴敛野蛮管制后民族主义意识逐步觉醒，在时代洪流的冲刷下分头迈向不同的道路。周绍祯辗转深入内地抗战，颠沛流离九死一生，后经中共协助加入台湾义勇队为民族抗战倾尽全力。庄是耕考取帝国大学，却被日军强行征召派往战场，后逃离日军。林清文在岛内地下办学传授国学，在家乡保存了中华民族传统文化的火种。1945年日军投降，三人重聚家乡携手建设崭新台湾的过程中林清文选择去往厦门寻找新思想新出路，周绍祯和庄是耕则投身岛内新民主主义革命浪潮中。可战争又随之而来，三兄弟被迫隔海分离。经历数十年的相望相念后，终在祖国大陆得以重逢。
青年编剧邓家齐（杜淳 饰）和新婚燕尔的妻子贺飞儿（马伊琍 饰）算作父母之命、媒妁之言，崇尚个性与自由的他起初对飞儿有着颇多的不满与抵触。正在事业和家庭困顿之际，当年的女友白晓鸥（董璇 饰）出现，以协助创作之名闯入了家齐本就矛盾重重的生活之中。家齐的有两个好友，身为制片人的苗知喻（曹炳琨 饰）自幼成熟老练，勇于担当，可是面对王心颖（盖然 饰）和牛邵蕊（何昊阳 饰）这两个难以取舍的优秀女孩，他也犯了难；家境富裕的蒋鹏飞（于嘉萌 饰）养尊处优，不知生活之艰辛，而为了赢得心上人，他不得不独自开始创业之路。 三个好哥们爱情婚姻的道路上荆棘重重，而他们那更年期的老妈更是让人头痛……
