电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
西门长海（赵本山 饰）大难未死，康复后重返定远盟，继续肩负起保卫疆土、抗击倭寇的重任。其兄西门长在（赵本山 饰）在鹊刀门亦已渐入掌门角色，偶尔还会沉浸于大侠的幻想之中，乐在其中。 倭寇势力并未因挫败而收敛，他们轮番登场，企图从西门长海口中探得与之抗衡的其他势力的情报。 意图起兵造反的锦芦王，偶遇了伪装成算命先生的高大毛，误将其视为超凡脱俗的高人，诚邀其出山，委以天师之职。 王公公自京城查抄曹家，无意中发现曹公公的侄子曹东东（杨树林 饰），曹东东为换取自己的一线生机，用宝藏之名骗取王公公的信任，因此得以活命。 就这样各方势力集聚辽东，鹊刀门将被卷入新一轮的血雨腥风。长海与长在两兄弟携手众弟子，并肩作战抵御外敌，最终合力歼灭了倭寇及锦芦王等敌对势力，为辽东带来了久违的和平与安宁。
女演员田净植因为一场车祸，阴差阳错的苏醒了基因突变人薛灵乔，二人经历磨难，消除彼此的误解，陷入爱情。为了让田净植过上平凡的生活，薛灵乔选择离开。不久后，田净植怀孕，薛灵乔担心田净植母子的安危，秘密住在田净植家隔壁。田净植偶遇云臻，二人志趣相投。云臻向“准妈妈”田净植展开了强烈的追求攻势。以秋月白为首的“S组织”得知田净植怀了薛灵乔的孩子，以小舅的身份留在田净植身边，实则利用田净植母子为组织谋利。与此同时，田净植身体出现排异反应，而城中的女性失踪案屡次发生。为了保护心爱的人，更加为了避免殃及无辜，薛灵乔再次卷入这场基因突变人引起的风波中，设法解除危机。事件解决之后，田净植肚中的宝宝顺利出生，一家三口幸福的生活在一起。
人鱼王子顾泽一体内海珠意外被人类女子陆淼淼夺取，顾泽一由此开启了漫长的“追珠”之旅，而他的三个兄弟为了帮助大哥拿回珠子，闹出了许多笑话。
夏家养女夏友善（戚薇 饰）和亲生女儿杨真真（张檬 饰）因名为钟皓天（陈楚河 饰）的男子而产生了矛盾，占有欲强烈的友善决定不惜一切代价得到自己想要的东西。夏正松（黄文豪 饰）和妻子杨柳（刘瑞琪 饰）不忍心看到女儿们之间手足相残，他们决定不再对家庭里剑拔弩张的气氛坐视不管。 身为夏家的小女儿，夏天美（唐嫣 饰）一直倍受父母的宠爱，个性难免有些软弱。善良的她因为严格（邱泽 饰）前女友孙晓菁（郑罗茜 饰）的穷追不舍而决心放弃这段感情。带着满心的伤痕，天美回到了家人的怀抱之中，在父亲的温柔陪伴之下，天美渐渐获得了治愈。故事并没有就此结束，还会有怎样的困难等待着夏家一家人呢？
林大为（张嘉译饰）和王胜男（闫妮饰）是一对欢喜冤家，日常互怼的夫妻生活常常令人捧腹。女儿林妙妙（赵今麦饰）考入重点高中的意外，让两夫妻在女儿的教育问题上产生了分歧。活泼伶俐的林妙妙在学校有三个好朋友：校花邓小琪（王玉雯饰）、学霸钱三一（郭俊辰饰）和开心果江天昊（姜冠南饰）。从初入高中的紧张兴奋到携手跨过高考大关，四位少年在高中三年生活中除了面对高考，还有着友情的危机和各自家庭的烦恼......四个家庭在经历了变故与波折后，找到了各自的方向，最终收获了成长。
