电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
林君（陈数 饰）和唐鹏飞（黄磊 饰）是坚定的丁克一族，夫妻俩都算得上事业有成，更难能可贵的是两人结婚十年感情还是一如既往。然而唐父（王志强 饰）的去世打破了他们平静的生活，唐父留下遗嘱让唐鹏飞生个孩子，夫妻俩陷入两难选择。历经了生活的种种，夫妻俩最终决定还是要生个孩子，但是几经努力，无果。机缘巧合，他们认识 了怀有身孕却惨遭抛弃的旗乌兰，夫妻俩提出收养旗乌兰的孩子。在众人的殷切盼望中，孩子出生了，然而这时母性的力量却让旗乌兰反悔了。唐、林夫妇落了个鸡飞蛋打，却又无可奈何。随着几次失败的试管婴儿手术，唐鹏飞和林君的婚姻也经历了几番考验。两人最终决定放弃，然而在跟随旗乌兰去草原看望孩子的时候，林君发现自己的身体发生了异样的变化。
在二道沟子村，花生种植一直是主要生计来源。然而，今年卖花生的困难任务却意外地落在了村里的大学生孙向阳（于震宇 饰）身上。在这个关键时刻，村里迎来了年轻女副镇长吕薇（毕畅 饰），她被派来帮助村里卖花生。孙向阳和吕薇在共同的工作中相遇，渐渐地产生了感情。 他们一起经历了卖花生时的挫折和情感困境，互相扶持着走出了困境。同时，孙向阳也认识到，要长期解决花生销路的问题，需要建立花生加工厂。然而，孙向阳和吕薇在一起的事实伤害了金翰林，他一直暗恋着吕薇。金翰林被吕薇的前男友张效般利用，试图破坏建厂计划，使事情变得复杂。
米朵（唐嫣 饰）是一个活泼开朗的女孩，然而，十分平凡的她却偏偏爱上了经营着钻石公司的总裁萧亮（郑智薰 饰）。自知自己和萧亮之间无论是样貌还是地位都十分不相称的米朵选择把这份感情深深埋藏在心底。 一场车祸中，米朵受伤了，之后，她接受了整容治疗手术，并最终拥有了完美的外貌。信心大增的米朵应聘进入了萧亮的公司，成为了设计师助理。随后接连而来的麻烦和挫折让米朵渐渐明白，外貌不过只是皮囊，里面装的究竟是稻草还是珠宝，这全要靠自己的努力。顿悟后的米朵开始苦心修炼，奋发图强，米朵并不知道的是，自己坚强勤奋的身影，正在渐渐吸引着萧亮的目光。
石坚的女友离奇溺亡在没有水的房间里，于是他开了一家名为“万能小哥”的公司，专接神秘异事，以此寻找女友死亡的真相。石坚偶然捡到一把可以到达任意地方的神奇钥匙，像这样的物件还有很多，例如可以变幻外形的雪花膏、操纵物体的扳指、控制水的吊坠等。石坚意识到女友的死与这些奇幻的物件有关，随着对事件的深入，关于物件的真实起源及其背后的阴谋浮出水面……
日据时期台湾新竹中学三位少年周绍祯、庄是耕、林清文相继在 “皇民化运动”中遭受殖民当局的打击迫害被迫离开校园。他们在为生计奔波摔打历练中思想逐渐成长，在饱尝战时日本殖民当局对台湾底层人民强征暴敛野蛮管制后民族主义意识逐步觉醒，在时代洪流的冲刷下分头迈向不同的道路。周绍祯辗转深入内地抗战，颠沛流离九死一生，后经中共协助加入台湾义勇队为民族抗战倾尽全力。庄是耕考取帝国大学，却被日军强行征召派往战场，后逃离日军。林清文在岛内地下办学传授国学，在家乡保存了中华民族传统文化的火种。1945年日军投降，三人重聚家乡携手建设崭新台湾的过程中林清文选择去往厦门寻找新思想新出路，周绍祯和庄是耕则投身岛内新民主主义革命浪潮中。可战争又随之而来，三兄弟被迫隔海分离。经历数十年的相望相念后，终在祖国大陆得以重逢。
