电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
1976年，东北农村一处普通的知青点里，团支书彭天翼被推荐为工农兵学员，即将返回北京上大学。然而，就在这人生转折时刻，航天科学家楚忠良把毕生研究成果偷偷交给他保管。彭天翼为保护珍贵的学术成果，放弃火热的初恋和即将被保送上学的前程。 知青大规模返城，彭天翼却继续扎根农村，他为了推动农业改革，与保守势力辩论，错过了高考；回城务工后，他在经济体制改革中大刀阔斧，因此导致家庭出现裂痕；为坚守强国富民的初心，他放弃了赴美国继承遗产的机会，安心于平淡艰辛的经济学研究。历经无数牺牲和奋斗，以彭天翼为代表的知青们为中国改革事业趟出一条血路……
心狠手辣的掌事宫女沈颜，从小辅佐七皇子褚宁远夺嫡。为了破坏太子选妃稳固权势的计划，沈颜主动撮合七皇子与权臣之女结亲，可褚宁远喜欢的一直是陪在身边的沈颜。沈颜因早年悲惨的经历，对男女之情有阴影，心中只有复仇大计，所以选择对褚宁远的爱意视而不见。而褚宁远对沈颜的付出，最终一步步打开了她隐藏起来的内心……
1938年中山舰殉难后受伤的抗战伤兵胡宜生，回宜昌养伤时正赶上宜昌大撤运。在号称“东方的敦刻尔克大撤退”行动中，胡宜生结识了共产党，并在共产党的感召下积极组织宜昌社会各界投入大撤运工作，使大撤运奇迹般地完成。胡宜生在成为宜昌英雄的同时，也赢得了土家妹子成四妹的爱情。随后，胡宜生随江防军驰援枣宜会战，见证张自忠为保宜昌而战死疆场，深感震撼。宜昌沦陷后，胡宜生拉起一支以土家族划夫队为主的民间武装，号称红旗营，不断袭扰打击日寇。1943年，日寇发起鄂西会战目标直指长江天堑石牌要塞，妄图拿下石牌，威逼重庆。胡宜生在中共地下党的指导下，率领民间武装，广泛发动群众，运送粮食与武器弹药，支援江防军作战，在被誉为“中国的斯大林格勒保卫战”的石牌大战中大败日军，从而谱写了一曲“民心不失、国门不倒”的抗日壮歌。
艾亮（金世佳 饰）是一名外科实习医生，误打误撞之下，他来到了一间宠物医院，在那里开始了他的实习生涯。尽管身为一名正经的医生，学习的亦是专业的医学知识，但在宠物医院中，艾亮俨然成为了一个打杂的，这让艾亮的心里十分愤愤不平，宠物医院那强势的院长丁涵（郭碧婷 饰）更是让他心里很不是滋味。 和艾亮分手后，艾亮的前女友留下了一只名为小七的狗，这只可爱的狗狗给艾亮惹出了一大堆的麻烦，让艾亮焦头烂额。然而，随着时间的推移，艾亮和小七之间的感情越发深厚起来，与此同时，他亦发现了丁涵不为人知的温柔一面，一段纯洁的感情在风风雨雨中艰难的维系着。
