新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
故事发生在民国初期，廖思成（刘小锋 饰）和方天翼（张若昀 饰）是富商顾汉森收养的义子，两人和顾汉森的亲生女儿顾婷（吴婷 饰）一同长大，彼此之间情谊十分深厚。从黄埔军校毕业之后，廖思成前往日本深造，在此期间，他邂逅了美丽的日本女子大岛由美（章雯淇 饰），两人相知相恋，无奈九一八事变爆发，廖思成告别了爱人，回到了祖国。 那一边，勇敢聪慧的方天翼深受戴笠（吴秀波 饰）的喜爱和信赖，戴笠赋予了他“黑狐”的代号，隐藏在此假面之下，方天翼在顾婷和同僚俞梅（李曼 饰）的帮助下，同日本人和汉奸斗智斗勇，可实际上，俞梅和廖思成一样，是隶属于中国共产党的地下党员。
十全县举人陈青云（吴孟达 饰）九岁儿子陈文杰（曹骏 饰）进京赶考，却不料聪明绝顶的陈文杰以一副绝对博得乾隆（李志舆 饰）钦点的新科状元称号，奉命回十全县担当县太爷一职，路上更是结识了日后和自己出生入死的小和尚心远（释小龙 饰）。而这九岁小儿不仅是才智过人，更是背负着沉重的身世之谜。原来陈文杰乃是乾隆风流下江南与陈青莲（李岚 饰）的儿子，而其兄陈青云当年为保全陈文杰的性命不被宫廷势力残害，将他与自己的儿子与之调包。而陈青云不知道，他真正的儿子正是与他一见投缘。武功深厚，奉命守护在文杰身边的心远。这个九岁小知县一上任便遭遇重重困难阻挠，棘手案件不断，魏贵妃（高宝宝 饰）的势力更是一次次危及他的性命。而陈文杰则凭借自己的聪明才智一次次的化解危机，除霸安民，获得百姓的拥戴。
抗战胜利，在上海弄堂长大的法学院高材生顾耀东（李易峰饰）大学毕业后，怀揣着“匡扶正义，保护百姓”的理想，如愿以偿地成为了一名警察。然而，初入职场的顾耀东不仅遭遇了警局同僚的排挤打压，还被卷入进了共产党地下情报网和国民党警察的激烈斗争中。乱世乱局之下，顾耀东亦不得不在正义与非正义的对峙中做出忠于自己信仰的选择。最终，在以夏继成（王泷正饰）与沈青禾（金晨饰）为中坚力量的中共上海地下党警委的帮助和培养下，在革命的征程中成全自己的理想的同时也收获了宝贵的爱情。
张东官（徐峥 饰）有两个本事，一是变幻莫测鬼斧神工的切菜手艺，一是巧言善辩能尝出人间百味的灵巧舌头。张东官凭借着这两样本事在厨艺界里闯荡，然而却因为并不是真的会做菜而四处碰壁。之后，张东官结识了名为陆美美（张庭 饰）的女子，燃起了想和她一起经营全天下最大酒楼的梦想。 机缘巧合之下，张东官结识了当今皇帝康熙（张铁林 饰），并在误打误撞之中被封了“江南第一名厨”的头衔，进入御膳房就职。根本不会做菜的张东官在御膳房中惹出了不少的麻烦和笑话。之后，张东官遭到奸人陷害出宫踏上了逃亡的旅途，途中开始潜心学习厨艺，并最终创立了满汉全席，被列入史册。
现代入殓师张楚溪阴差阳错的穿越到岚国王朝唯一的“女王爷”身上，且刚一醒来时就惨遭太子派来的刺客苏宁泽的刺杀。一心想要拥有一段完整恋爱的张楚溪，在扑朔迷离的皇族权谋中拨开迷雾、险象求生，也在接二连三的事件中与苏宁泽坠入爱河。然而就在二人终于敞开心扉决定走到一起的时候，张楚溪穿越的本体逐渐苏醒，开始剥夺张楚溪的意识。邪恶的王爷即将回归，她究竟为何女扮男装？刺杀者与张楚溪有怎样的牵扯，张楚溪与苏宁泽又有怎样命中注定的宿命姻缘？
该剧集以单元故事的形式，围绕两个犯罪案件展开，主要讲述了S市的富豪们仿佛受到了某种诅咒，一个电影明星及两位企业老总相继离世，而且死因都十分离奇。更离奇的是，这三起杀人案的案发现场竟然都有一个黑影出现过。于是，S市刑侦大队迅速展开调查。嫌疑人中有S市首屈一指的女富豪，有玩世不恭的富二代，更有社会底层的混子......他们错综复杂的社会关系，让整部剧增添了几分神秘色彩。
