十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌 饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯 饰）周旋于太子（高鑫 饰）与誉 王（黄维德 饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛 饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。
剧集用“六度分割”理论串联起三个不同的爱情故事：向言（何蓝逗 饰）和林衡宇（曹煜辰 饰）是“命中注定”，林衡宇是独身主义，却因为向言愿意走进婚礼的殿堂；谈诗诗（梁颂晴 饰）和是然（吴海 饰）是“非你不可”，他们相差六岁，是然努力的目标就是有朝一日和谈诗诗并肩而立；路念（靳阳阳 饰）和蒋旗（王浩歌 饰）是“一见钟情”，他们都善于伪装，蒋旗小心翼翼地靠近只为给路念绝对的安全感。
姚木兰是姚思安 ( 陈宝国 饰)的掌上明珠，十岁跟随家人走难时意外失散，被曾家所救。这份恩情待到木兰（赵薇 饰）长大，没想到会以另一种方法来偿还。曾家大少爷平亚一直体弱多病，眼看即将失救，曾家太太（潘虹 饰）便想借婚事冲喜。本以为平亚青梅竹马的恋人曼妮无法赶到，于是半威胁半恳求姚家 让木兰出嫁。然而曼妮的及时出现，救木兰于燃眉之急。曾家让三个儿子同时成婚以救平压性命。于是同一天，襟亚迎娶财阀之女牛素云（胡可 饰），荪亚迎娶姚家二小姐莫愁。但是莫愁因为与荪亚闹了小别扭而逃婚，无奈与重压之下，木兰代妹出嫁。 荪亚一直都惧怕木兰的才华与淡定，婚后以对木兰冷淡来成全自己的懦弱。处事荒淫无度，对家里生意漠不关心，还与女画家曹丽华偷情同居生下儿子。木兰都以道家的无为而治承受一切，仍然对公婆关心有礼，对荪亚照顾有加。 三兄弟同时成婚没能留住平亚的命，曼妮也开始了守情的一生，幸有木兰作伴，聊解安慰。牛家横行霸道，牛家二公子却与莫愁相爱。从此惹出多少是非。木兰仍以淡薄之风接受命运的给予。
讲述1944年湘西会战阶段，国共两党特工人员与日本间谍组织“狐”殊死搏斗的故事。
公元982年党项族大首领李继筠病逝后，党项族陷入了群龙无首之势，叛乱、战争、争权夺势。在这混乱的局势下，党项族长后裔元昊以他的大智大勇平息叛乱，剿灭各个权势将本来分散在我国西部地区的诸侯统一起来并于公元1038年建立了大夏国，定都兴庆府（今银川市）。 然而元昊野心勃勃，不甘心于向北宋、契丹伏首称臣，一直梦想马踏中原，称帝图皇，一次次发动对宋战争，致使田园荒芜、民不聊生、内外交困。 公元1048年正旦之日，沉积多年的种种矛盾终于爆发，太子持刀入宫杀死了元昊，而太子被国相处死，元昊的遗腹子谅祚却当上了西夏王朝的第二代皇帝…
抗战期间，中共特工茅远征救下了孤儿常平安，自己却被军统特务曹若飞所杀。抗战胜利后，已经与王小玉结婚、但仍然一心复仇的常平安进入了军统保定站，并发现当初杀死与他情同父子的茅远征的人，正是自己曾经暗恋的傅云的丈夫、军统特务曹若飞。常平安为了报仇，没日没夜地跟踪曹若飞。与此同时，不谙世事的傅云被曹若飞所骗，说出常平安当年的一些经历。常平安虽然过了这道难关，但他的危机一直此起彼伏。最后，已经加入中国共产党的常平安被迫暴露了自己的身份，他背水一战，公开刺杀曹若飞，却失败了。曹若飞正式拘捕了常平安，并以王小玉为人质，逼迫他供出自己的同伴。在指认现场，曹若飞却被当场击毙——这一切，其实都是常平安之计。
失踪已久的周公馆主人周朴园（鲍方 饰）突然现身并带回了年轻貌美的新姨太太繁漪（王姬 饰），这让周朴园的儿子周萍（赵文瑄 饰）感到十分的尴尬，因为他们尽管名义上是“母子”，却已然生出了男女之间的感情。一番波折之后，痛苦的周萍离开了公馆，远赴东洋深造。 五年后，学成归来的周萍回到了祖国决心干一番大事业，没想到一连串的意外将他抛到了生活的谷底，悲痛之中，周萍着只得借酒消愁，一次醉酒后，他闯入了管家女儿四凤（田海蓉 饰）的房间之中，两人发生了不该发生的事情。这种种的一切终究还是被周朴园知晓了，与此同时，四凤的母亲梅侍萍（归亚蕾 饰）亦道出了一个惊天秘密。
