该剧以真实的故事为原型，紧贴人民群众,围绕“资源枯竭型城市转型”这一主题展开故事。 上世纪末贵州万山特区，因汞资源枯竭而面临绝境。第三代汞矿人冯白杨，抱着极强的责任感和使命感，试图转型以重振汞矿辉煌，但最终难敌国企改革大潮，二万职工陷入绝境。2008年又遇百年难遇凝冻灾害，万山人的心降到了冰点，冯白杨带领万山干部群众感恩奋进、艰苦奋斗，一产、二产、三产三辆马车齐头奋进，以科技创新、绿色发展为前提，实现转型发展，使一个资源枯竭的城市浴火重生，创新发展梦想成真。
20世纪30年代，上海滩上一个叫方盈盈的富家丑陋女子爱上并嫁给了一个小职员，可是却被丈夫和歹毒的女友陷害。方盈盈绝处逢生，经整容后以过人的智慧和财富报仇雪恨，惩治了仇人。
汉武帝末年，巫蛊大案卷走上万人的性命，也让刘彻钟爱的太子刘据和皇后卫子夫含冤而死。纷乱之后，皇帝将宝座传给年仅八岁的刘弗陵，与之相对则残忍地将孩子的母亲钩弋夫人赐死。塞外之行，弗陵一行遭遇沙尘暴，灾难过后他厚了美丽的异域女孩云歌，少年天子满是创痕的心感受到了久违的温暖。此去经年，云歌（杨颖 饰）辗转来到长安寻找弗陵（陆毅 饰），途中却遇到了戾太子刘据的孙子刘病已（陈晓 饰）。云歌误将其认成弗陵，而此时的病已身边有一个青梅竹马的女孩许平君（苏青 饰）。 外戚专权，蛮族抢掠，在那个鼎盛而又危机四伏的年代，男男女女之间的爱情真挚而易碎……
1941年，古老而磨难重重的中国大地上，震惊世界的百团大战刚刚落下帷幕，丧心病狂的侵略者便迅速掀起大规模扫荡。一时间风声鹤唳，中华民族到了生死存亡的关键时刻。为应对敌人冷血无情的攻势，我方高层决定开展“天狼星计划”，八路军独立团团长李银龙（李成儒 饰）任主要负责人。民族大义当前，无论是共产党还是国民党抑或是社会各阶层身怀绝技和一腔热血的人士均被招贤吸纳进来：国民党行动队队长廖武（刘恩佑 饰）、独立团女战士陈秋雪（周知 饰）和王春梅（朱子岩 饰）、江湖女侠乌青青（杨婧琳 饰）、青龙帮女帮主李红菱（冀贞贞 饰）、物理学高材生程青红（马妍婷 饰）等人相继加入，与侵华日军驻天津司令部将军德川幸之助（孙亦沐 饰）为首的侵略者展开艰苦卓绝的战争……
“实在北京人”大林来自“中国式”传统家庭，刚刚从法学专业毕业便应父母要求，一头扎进求职大军随波而行。几十次面试失败后，终于在“林子大了”咖啡馆寻得一份与初衷相去甚远的工作——服务员。取意“什么鸟都有”的“林子大了”咖啡馆里，一群八竿子打不着的人，各怀不同的目标从天南海北走到一起，伴随东升西落与喜怒哀乐，触发出一段段并不可歌可泣却有笑有泪的故事。
新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
高飞（高露 饰）是一名医生，虽然在工作上，她沉着冷静的应对种种突发状况，深得患者和领导的信赖，但在感情生活里，单纯天真的她却总是做出不合时宜的举动，说出不假思索的话。高飞有过一段短暂的婚姻，但这段婚姻以失败告终。之后，高飞邂逅了名为黄成（曹炳琨 饰）的男人，两人坠入爱河，高飞发誓，这一次，无论如何她都不会搞砸了。 然而天不遂人愿，新婚的喜悦刚刚褪去没多久，高飞便遇到了和从前一模一样的问题。难缠的婆婆，和丈夫之间百般的误会，前夫再度出现反复纠缠，接二连三的意外让高飞的第二段婚姻很快的亮起了红灯。
乔智凭借爷爷传承的手艺创办了名为“食堂”的餐厅。他以传统古法料理精心烹饪每一道富有文化历史的菜肴，唤醒了传统美食在大家心中的记忆，还帮着家里渡过了一次次难关。乔智真诚对待自己的员工，为顾客提供优质服务。在大家共同努力下，“食堂”靠着好口碑成为了广为人知的餐厅。
