唐贞观初年，一系列带有神秘色彩的案件频发，先是操作死尸的傀儡术案，接着又是古老的汉代游侠刺客组织重现，利用木人诅咒以及山鬼和天雷等一系列围绕宫廷权贵和皇室秘史的灵异事件屡现。校尉尉迟方无法破案，“娘子军”统领平阳公主之女拂云也屡被卷入案中，幸得隐居于长安的青年才俊李淳风频频相助，利用中国古典医学、术数学、方技侦破案件。而在此过程中，李淳风也与拂云惺惺相惜，萌生爱意。然而为了完成和亲沙陀共讨突厥的使命，两人终以“参商星”喻之，天各一方。
舞台成立一年后，生意蒸蒸日上。康复后的刘老根醉心于民乐团的发展。山庄里，大奎想选个总经理顶替出走的韩世信，从而引发了一场争夺战。与此同时，刘老根为了配合大辣椒考验药匣子，却弄巧成拙，让山庄众人产生误会。宋小宝饰演的老宋头前来应聘刘老根的保姆，面试时做的炖豆腐受到刘老根认可因而留下。于是刘老根、大辣椒和老宋头三人就生活在了一起。林更新化身银行职员进驻山庄，被强行与珊珊相亲。接二连三的爆笑趣事，在小山庄热闹上演。
王家两姐妹自小性格迥异，姐姐王焱患先天性贫血症，妹妹王灵均任性顽劣。王灵均不顾家人反对来到深圳，打破了同在深圳的王焱的看似平静的生活。 失业的王灵均住进了王焱家里，二人的相处从最初的鸡飞狗跳逐渐变得和谐温馨起来，姐妹俩也慢慢收获了属于各自的感情。王焱旧病复发，曾一心想摆脱姐姐的王灵均选择守护在她身边。
在经历了工作和生活风波后，王焱卸下了心理包袱，王灵均也放下了芥蒂，姐妹俩一起开启了新的生活。
上世纪三十年代初，位于上海郊区的苏宅有人登门，求购苏家的家传古董——宋代瓷枕，苏老爷严辞拒绝，并砸碎瓷枕以示决绝。女儿苏桃出来收拾，却意外在碎瓷中发现一枚精巧的铜镜。她一时好奇将铜镜拿回阁楼把玩，不料却由此引发一系列诡异离奇之事。 为谋生，无心每天都带着白琉璃在一家赌场门前摆摊算命。这一天，他又遇见了苏桃。在无心的帮助下，苏桃终于联系到了哥哥。她跟着无心搬进了贫民区狭小的里弄，和无心、白娘子（白琉璃附体的小白蛇）一起，暂时过上了欢乐温馨的小日子，一心等待哥哥归来。外貌俊美、雌雄莫辨的商会少爷小丁猫就在这个时候闯入了无心和苏桃的生活。他是上海滩大佬的义子，大佬遁走香港后，租界势力一分为二，黑道生意交给了以陈大光为首的三位元老，白道商会则成了小丁猫的天下。他有着与年龄不符的老辣，与陈大光明争暗斗、搅弄风云；而另一方面，他竟对无心和苏桃表现出了异乎寻常的兴趣。 来自日本的白川凛突然介入，几番交手中，白琉璃轻敌被俘，却意外发现了铜镜的秘密。面对白川凛的步步紧逼，无心决定主动出击。他借助小丁猫和顾基的黑帮势力，设下局中局，毁掉了白川凛手中的铜镜。此举本可置他于死地，岂料顾基却暗中助他逃脱，希望借此换得烟土代理人的位子。 一番动荡后，阴阳师消失、陈大光倒台、连顾基也走了。日子仿佛回归了平静，无心带着苏桃，在战火中的孤岛上、在瞬息万变的时局里相依为命，不知不觉中，苏桃对无心情根深种。 在动荡的大时代里，苏桃和无心只是两粒微小的尘埃，命运的齿轮已经开始转动，他们又将被带往何方。
世代研究医术的神木族少年木星尘，救下误闯领地的医药世家之女叶云裳，为逃避皇族内斗而随她一起来到民国乱世，却遇上罕见瘟疫，木星尘凭借青囊术拯救了众生和本族，经历各类诱惑与爱情的考验，最终成为一代医尊，最后他放弃王位，和爱人叶云裳云游人间，济世众生。
