打拼多年的优秀高中教师顾晓蒙和设计师丈夫吕翔终于购置了自己的蜗居，但也迎来名为度假实为来京看病的吕翔父母。与此同时，乌龙麻烦不断的顾晓蒙妈妈刘美琴和弟弟顾晓松也从苏州赶来。顾晓松为出国屡遭中介忽悠，卖了老家房子，把刘美琴抛给了顾晓蒙。三个老人一台戏。一家人闹得不可开交之际，顾晓蒙得知自己怀孕了，于是这对夫妻开始了上有老、下有小的曲折生活。生活和事业中纵有种种烦恼，但守护爱和家的决心给他们力量一一化解，他们不懈努力，向着自己理想中的生活奋斗。
高三学生小枢在同学聚会后于司机接他的时候,非抢着开车,结果撞了人,小枢爸爸德标让司机为其顶罪。死者家属原来就是小枢爸爸以前的恋人素花,她的女儿小琴也是他的女儿,德标曾经狠狠的伤过素花。而小琴正巧也是小枢的同桌,他们还约定要上同一所大学。
高飞（高露 饰）是一名医生，虽然在工作上，她沉着冷静的应对种种突发状况，深得患者和领导的信赖，但在感情生活里，单纯天真的她却总是做出不合时宜的举动，说出不假思索的话。高飞有过一段短暂的婚姻，但这段婚姻以失败告终。之后，高飞邂逅了名为黄成（曹炳琨 饰）的男人，两人坠入爱河，高飞发誓，这一次，无论如何她都不会搞砸了。 然而天不遂人愿，新婚的喜悦刚刚褪去没多久，高飞便遇到了和从前一模一样的问题。难缠的婆婆，和丈夫之间百般的误会，前夫再度出现反复纠缠，接二连三的意外让高飞的第二段婚姻很快的亮起了红灯。
1927年国共两党合作破裂后，年轻的中国共产党组织了南昌起义、秋收起义，并在井冈山开辟了革命根据地，创建了人民军队。随后，转战闽西，历经血与火的考验和不断探索，终于在古田会议上确定了思想建党、政治建军的伟大原则。第五次反围剿失败后，红军开始了二万五千里长征。长征路上，红军历经艰难险阻，冲过四道封锁线，血战湘江，突破乌江。在中国革命面临生死存亡的紧要关头，毛泽东力挽狂澜，与周恩来、朱德、张闻天、王稼祥等老一辈无产阶级革命家一同于1935年1月15日召开了遵义会议，中国革命历经了伟大的转折，开创了中国革命胜利的伟大征程。
一晃眼，徐天（张嘉译 饰）在美国已经呆了十年了。在这十年里，徐天的人生发生了翻天覆地的变化，从一个意气风发的留学生，沦为了遭遇了中年危机的普通人。最终，失去了一切的徐天灰头土脸的回了国，哪知道在机场因为心脏斌发作而晕倒在地，为了保住性命，徐天进行了心脏替换手术。 手术的成功令徐天捡回了一条命，之后，他定居母亲所经营的婚姻介绍所，在那里，徐天结识了名为梁晓慧（李小冉 饰）的女孩。梁晓慧和徐天之间产生了奇妙的化学反应，梁晓慧的前夫在一场意外中不幸丧生，而她一直有一种奇怪的感觉，感到在徐天的身上有着自己亡夫的影子。
清末民初，乱世之秋，老北京的琉璃厂却还是一片繁荣。泛古堂掌柜佟奉全（张国立 饰）是一个有着一手做旧补旧的老古董商，但是这一行坑蒙拐骗、吃亏上当的事儿太多了，即便佟奉全这般精明之人也难逃被人设局、互相陷害的怪圈。因着一尊汝窑三足奁，致使两家古玩铺子倒掉，还闹出了人命，佟也沦为一无所有的穷光蛋。命运的巨变，也驱使他和其他人有了交集：满清遗少范五爷（张铁林 饰）仗着早年的阅历，成天在古董行里干点儿倒买倒卖的勾当，他看中佟做旧的手艺，为拉其入伙甚至情愿把妹子莫荷（苗圃 饰）许配给佟；茹二奶奶（邓婕 饰）在老太爷死后被赶了出来，她靠变卖随身带出的古玩度日，由此跟佟的距离逐渐拉近；因一幅假画，佟与天和居掌柜蓝一贵（王刚 饰）结下仇怨。 在这个复生乱世，小人物们各自上演着自己的人生悲喜剧……
一段战火纷飞的南洋往事，三个华人家族的兴衰浮沉。菊香每一次反抗迎来的都是更猛烈的暴风雨，洋介给予了她冲破禁锢的勇气。月娘是二人的爱情结晶，冥冥之中，月娘再次重复了母亲的命运，从天而降的缘分究竟是幸还是不幸。沧海变幻，思念如燕，华人女性励志传奇，三代娘惹的命运变迁史。
