电影《失恋399年》是一部爱情喜剧穿越题材的电影，影片讲述了不务正业的李肖翰在大学毕业前夕收到了来自女友张思雅的分手通知。失恋中的李肖翰却因一股神奇的力量与女友一同穿越到了明代和清代。回到前两世的张思雅将李肖翰忘得一干二净，但李肖翰却拥有今世的记忆，一心求复合的他在女友张思雅的两世里想法设法去弥补对女友的愧疚，争取挽回爱情，同时也在寻找回到今生的办法。
身为会计师的乔登（乔纳斯·切尔尼克 Jonas Chernick 饰）最近失恋了，令乔登感到伤心的是，女友离开他不为别的，只因为他那差劲到令人发指的床上功夫。为了排解心中的郁闷，乔登只能借助于酒精，一次大醉后，他与名叫茱莉亚（艾蜜莉·汉普雪儿 Emily Hampshire 饰）的脱衣舞女相遇了。一边是急需要“补课”的衰男，一边是囊中羞涩的舞女，两人一拍即合，茱莉亚成为了乔登的“性学教师”。茱莉亚为乔登设计了一系列听起来令人脸红心跳的课程，授课过程中更是循循善诱、“言传身教”，在这样一位优秀教师的教导下，乔登能够通过最后的“期末考试”吗？在技巧上取得了长足进步的乔登又能否重振自己在情场上的风采呢？
自1999年处男告别夜之后，昔日死党已经各奔东西。吉姆（贾森·比格斯 Jason Biggs 饰）和米歇尔（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）婚后育有一子，但两人对婚姻颇感乏味。为了重修旧好，吉姆和妻子决定度假，却收到了高中同学重聚的邀请函。欧兹（克里斯·克莱因 Chris Klein 饰）参加了主持跳舞秀的节目，但是他却发现妻子正在跟设计师打得火热。芬奇（艾迪·凯伊·托马斯 Eddie Kaye Thomas 饰）这些年走南闯北还是一无所获。凯文（托马斯·伊恩·尼古拉斯 Thomas Ian Nicholas 饰）则成为了家庭主夫。斯蒂夫勒（西恩·威廉·斯科特 Seann William Scott 饰）在知名企业任职经常遭到上司奚落。13年后，5兄弟重聚，并相继邂逅到了故人。他们漫步海滩，放眼望去，春光明媚，然而在高中生的派对，这些内心沧桑的大叔们，是否还能重新唤起年少时充满荷尔蒙的性感与激情……
罗伊·克里斯玛特（金·凯瑞饰）与好友哈里·邓恩（杰夫·丹尼尔斯）是一对蠢哥们。二人不仅智商不高，还找不到工作。一次，罗伊得到一个临时工作，驱车送摩登女郎玛丽·斯旺森（劳恩·霍利饰）去飞机场。罗伊对玛丽一见钟情，怎奈二人身份悬殊。玛丽登上飞机，罗伊发现玛丽遗忘了一个皮箱在飞机场候机厅。于是，为了追求真爱，罗伊决定和哈里一起驾车，向玛丽提到的飞机目的地驶去，他不仅要将皮箱归还，更要追求玛丽。可是皮箱似乎没有这么简单，一伙匪徒盯上了皮箱，试图将罗伊等人置于死地，怎奈罗伊智商不同寻常，阴差阳错地躲过灾难。两个蠢蛋，能否达到他们的目的地。一段傻傻的开心之旅就此展开。
湾仔区巡警陈俊杰（陈奕迅）因为七年来每日所做都是极有规律毫无变化的工作，渐渐对警察一职失去激情，上面派来小师妹廖得男（容祖儿）与他一起巡逻时，眼见对方满腔热情事事认真，他冷眼旁观之余，会不时地冷嘲热讽，遇到疯子王成（吴镇宇）时，陈俊杰也只当他为精神病人指给廖得男看。 19岁的天真少女Nicole和Diet在一宗巴士乘客露械案中认识陈俊杰后，开始对其崇拜，陈俊杰也从两人身上感受到温暖。不久，湾仔区出现一名残暴强奸犯，不少单身女性都被其奸杀，Diet也没能幸免。此事促使陈俊杰从麻木中惊醒，他开始发疯似地缉拿凶犯。
